|
Номер 907
Русское название лекарства Неодикумарин
Латинское название Neodicumarinum
Вид лекарственного Средства, влияющие на свертывание крови
Заболевание Инсульт
Воздействие Средства,ингибирующие свертывание крови
Раздел Средства, регулирующие метаболические процессы
Описание
НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum).
Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3, 3' -карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).
Синонимы: Пелентан, Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl, Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Trombex,
Trombolysan, Тromexan и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и
спирте.
Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с дикумарином, который был первым и основным представителем
антикоагулянтов группы 4-оксикумарина. Однако в связи с высокой токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из
употребления.
Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятcя к антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны
лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма. По современным
представлениям, они являются антагонистами витамина К, необходимого для образования в печени протромбина.
Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза протромбина, проконвертина (фактора VII) и других
факторов свертывания крови (IХ; Х).
В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не сразу, а медленно и продолжительно, обладают
кумулятивными свойствами. Разные препараты этой группы обладают при этом различной быстротой и силой действия, а также
различной степенью кумуляции. По сравнению с дикумарином неодикумарин обладает меньшим кумулятивным эффектом и
менее токсичен.
Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь. Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 - 3 ч,
достигает максимума через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с белками (главным образом с альбуминами).
Выделяется в основном с мочой.
Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина происходят уменьшение содержания проконвертина,
некоторое замедление рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину.
Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов в крови, повышает проницаемость сосудов. Имеются указания,
что под влиянием неодикумарина и других производных 4-оксикумарина усиливается простациклинсинтезирующая активность в
стенках кровеносных сосудов (см. Простагландины).
Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимо применять с осторожностью. При передозировке и
длительном использовании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения), связанные не только с изменением
свертываемости крови, но и с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и макрогематурия,
кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные и кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д.
Применяют неодикумарин для снижения свертываемости крови в течение длительного времени при профилактике и лечении
тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических (но не геморрагических)
инсультов, эмболических поражений различных органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения
тромбообразования в послеоперационном периоде.
Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином.
Принимают внутрь.
Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем за содержанием в крови
протромбина и других факторов свертывания крови. Систематически производят также анализы мочи для раннего выявления
гематурии. Индекс протромбина удерживают на уровне 50 - 40 %.
В 1-й день лечения обычно назначают по 0, 3 г препарата 2 раза или по 0, 2 г 3 раза (0, 6 г) в сутки; во 2-й день по 0, 15 г 3 раза,
затем по 0, 2 - 0, 1 г в сутки в зависимости от содержания в крови протромбина.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0, 3 г, суточная 0, 9 г.
После снижения протромбина до 50 - 40 % продолжают лечение малыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином до
тех пор, пока существует опасность тромбообразования.
Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичными препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая
интервал между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена этого и других антикоагулянтов может вызвать
быстро компенсаторное повышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза.
При лечении неодикумарином и другими препаратами этой группы необходимо тщательно следить за общим состоянием
больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3 дня следует определять индекс протромбина и
исследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии, что является ранним признаком передозировки). Пренебрежение
этим правилом может привести к появлению тяжелых кровотечений.
Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для
выявления сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии могут возникнуть и при нормальных цифрах
протромбина, поэтому для более полного контроля необходимо производить и другие исследования. Рекомендуется исследовать
толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индекс или (если это возможно)
содержание протромбина (определение производят двухступенчатым методом).
Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина ниже 70 %, геморрагических диатезах и других
заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницаемости сосудов, беременности,
нарушениях функции печени и почек, злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочнокишечного тракта,
перикардитах.
Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (прием препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в
первые дни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилым людям. В отдельных случаях отмечаются головная
боль, понос, аллергические кожные реакции.
При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно приступить к введению витамина К (см. Фитоменодион, Викасол),
назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75 - 150 мл)
свежей одногрупповой крови.
|
