|
Номер 298
Русское название лекарства Изадрин
Латинское название Isadrinum
Вид лекарственного Средства, действующие преимущественно на переферические адренергические процессы.
Заболевание Аритмии сердца
Воздействие Адреналин и адреномиметические вещества
Раздел Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические
нейромедиаторные процессы
Описание
ИЗАДРИН (Isadrinum). 1- (3, 4-Диоксифенил) -2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид, или N-изопропилнорадреналина
гидрохлорид.
За рубежом выпускается в виде гидрохлорида или сульфата под названиями: Изопротеренол, Изупрел, Новодрин, Эуспиран,
Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenaline
hydrochloride, Isopropylarterenol, Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin, Novodrin и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы имеют слегка зеленоватый оттенок.
Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в 1938 г. в процессе синтеза производных адреналина.
Химически изопропилнорадреналин относится к группе катехоламинов и отличается по структуре от адреналина тем, что
метильный радикал в аминогруппе [NН - СНз] заменен на изопропильный [NН - СН(СНз)2].
При фармакологическом изучении изопропилнорадреналина было обнаружено, что, сохраняя некоторые свойства адреналина,
он вместе с тем отличается по действию от последнего. Так, он способствует релаксации бронхов, но не вызывает сужения сосудов
и повышения периферического артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление
сердечных сокращений.
В связи с этим было высказано предположение о наличии в организме разных видов адренорецепторов, с которыми могут
преимущественно взаимодействовать адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения. Окончательно
представление о наличии двух основных групп адренорецепторов ( a - и b -адренорецепторов) было сформулировано 1948 г.
(Аhlquist). В дальнейшем были выделены подгруппы этих рецепторов: a 1 - и a 2 -, b 1 - и b 2 -адренорецепторы.
Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группы адренергических веществ - b -адренергических,
или b -адреностимуляторов.
Вслед за этим стали появляться новые b -адреностимуляторы. Характерной структурной особенностью этих соединений является
наличие у них боковой цепи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной или другой), сближающей их со структурой
изопропилнорадреналина.
Фармакологическое и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадрина) объясняется его стимулирующим действием на b
-адренорецепторы.
Действие изадрина распространяется одновременно на b 1 - и b 2 -адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-
сосудистую систему и другие органы, снабженные b -адренорецепторами, не является избирательным.
В настоящее время существует ряд новых b -адреностимуляторов, оказывающих избирательное действие на b 1 - и b 2 -
адренорецепторы.
В связи с характерным стимулирующим действием на b -адренорецепторы изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий
эффект, вызывает учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.
Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (из-за артериальной вазоплегии), снижает
артериальное давление, уменьшает наполнение желудочков сердца. Препарат повышает потребность миокарда в кислороде. Под
влиянием препарата уменьшается почечный кровоток, несколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых
оболочек (носа), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и другие эффекты, связанные с возбуждением b -
адренорецепторов.
Изадрин, несмотря на создание избирательных b 2 -адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и пр.), до
сих пор находит применение для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при астматических и
эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной
проходимости. Может применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии и бронхоскопии.
В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b -адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола,
сальбутамола и др.) определенную роль играет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приводит к
накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином,
что тормозит сокращение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма. Кроме того,
по последним данным, b -адреностимуляторы тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина,
"медленнодействующего вещества" SRS-A, или лейкотриена D 4 , и др.), способствующих бронхиолоспазму и явлениям
воспаления.
Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в виде 0, 5 % или 1 % водного раствора для ингаляций и в виде
таблеток, содержащих 0, 005 г препарата, для рассасывания в полости рта. Ингаляции производят при помощи карманного (или
другого) ингалятора: доза на одну ингаляцию О, 1 0, 2 мл. Повторяют ингаляции при необходимости 2 - 3 раза и более в день.
Таблетку или полтаблетки держат во рту (под языком) до полного рассасывания, не проглатывая. Применяют 3 - 4 раза в день.
В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективности разработанным в последние годы препаратам.
По данным И. П. Замотаева и Л. Н. Максимовой', коэффициент эффективности эуспирана (изадрина) равен 22, алупента
(орципреналина) - 34, а фенотерола - 39.
Изопропилнорадреналин находит также применение при лечении больных с нарушениями атриовентрикулярной
проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса - Стокса -
Морганьи. Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением
возбудимости и сократительной функции миокарда. Аналогичный эффект оказывают различные симпатомиметические вещества, в
том числе норадреналин, адреналин, эфедрин; однако эти препараты вызывают повышение артериального давления,
стенокардические боли, усиление возбудимости эктопических очагов и другие побочные явления, что ограничивает возможность
их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде.
Изадрин и другие b -адреностимуляторы более удобны для этой цели, так как не повышают артериального давления и в меньшей
мере способны вызывать фибрилляцию желудочков.
Изопропилнорадреналин также применяют при некоторых формах кардиогенного шока (нормоволемическом с пониженным
выбросом и высоким периферическим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5 % растворе глюкозы в дозе 0, 5 - 5 мкг
(0, 0005 - 0, 005 мг) в минуту.
При кардиохирургических операциях изадрином пользуются в случаях резкого снижения сократимости миокарда при
отсутствии значительной гиповолемии и тахикардии, а также при брадикардии на фоне узлового и желудочкового ритма (при
неэффективности атропина).
При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следует учитывать, что он вызывает тахикардию, может
активировать эктопические очаги, вызывать экстрасистолии с опасностью фибрилляции желудочков. При применении изадрина,
как и других b -адреностимуляторов, для лечения бронхиальной астмы следует также учитывать возможность нарушения
деятельности сердечно-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту. В этих случаях уменьшают дозу
препарата. Осторожность следует соблюдать при назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом.
При длительном применении препарата возможно развитие резистентности с уменьшением бронхорасширяющего эффекта.
Аэрозоль изадрина (и других b -адреностимуляторов) не должен попадать в глаза, особенно у больных глаукомой.
Не рекомендуется применение изадрина и других b-адреностимуляторов в первые 3 мес беременности, а учитывая их
угнетающее действие на родовую деятельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов прекратить применение этих
препаратов.
Формы выпуска: порошок; 0, 5 % и 1 % растворы во флаконах по 25 и 1ОО мл (для ингаляций); таблетки, содержащие по 0, 005 г
препарата.
Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Rр.: Sol. Isadrini 0, 5 % 25 ml
D.S. Для ингаляций
|
